La llegendària Billie Holiday (Andra Day), una de les millors intèrprets de jazz de tots els temps, va passar la major part de la seva carrera sent adorada pels seus fans al voltant del globus. Tot mentre el Departament Federal de Narcòtics dels Estats Units la va fixar com a objectiu mitjançant una operació encoberta liderada per l'Agent Federal Jimmy Fletcher (Trevante Rhodes), amb qui Billie havia tingut un tumultuós romanç. Inspirada en la història de la seva vida, ELS ESTATS UNITS CONTRA BILLIE HOLIDAY examina íntimament la seva lluita contra l'addicció, la fama i un cor trencat.