La nova aventura de Tom i Jerry per a la pantalla gran és una sorprenent combinació d'animació clàssica i acció real i obre una nova senda per a aquests emblemàtics personals que es veuen forçats a fer l'impensable: treballar junts per a salvar els mobles.
Una de les rivalitats més populars de la història es dispara quan Jerry es muda al millor hotel de Nova York en vigílies de "les noces del segle". En "Tom i Jerry", la pel·lícula de Tim Story, l'arribada del ratolí obliga a la desesperada organitzadora de l'esdeveniment a contractar a Tom per a desfer-se d'ell. La batalla entre el gat i el ratolí amenaça de destruir la seva carrera, les noces i pot ser que tot l'hotel. Però poc després sorgeix un problema encara major. Es tracta d'un membre del personal diabòlicament ambiciós que conspira contra els tres.